肝内胆管癌是肝脏第二常见的原发性恶性肿瘤，约占所有原发性肝癌的10%～15%。据统计，中国2018年肝内胆管癌新发病人数约为3.9-5.8万人，且发病率呈逐年上升趋势。肝内胆管癌发病隐匿，极易侵犯肝脏邻近器官和神经、发生淋巴结和远处转移，大部分病人确诊时通常已处于晚期，缺乏有效治疗方法。
对于早期肝内胆管癌病人，手术切除治疗是最佳治疗方式。然而，即使行根治性切除术，超过一半病人术后仍出现复发，术后5年总体生存率仅25%～40%，特别是伴复发高危因素（如肿瘤直径>5cm、多灶病变、血管侵犯、肝门淋巴结转移或CA19-9水平升高）的病人术后更易早期复发，总体生存时间非常有限。新辅助治疗是提高外科技术上可切除、伴高危复发因素的肿瘤病人R0切除率，降低术后复发率的重要手段。目前国际上缺乏新辅助治疗伴高危复发因素的可切除肝内胆管癌的高级别证据。
2026年3月5日，复旦大学附属中山医院肝胆肿瘤与肝移植外科樊嘉院士/周俭院士/施国明教授团队在国际医学顶刊《新英格兰医学》（The New England Journal of Medicine）上报道了一篇题为《新辅助GOLP方案在可切除、伴高危复发肝内胆管癌研究[Neoadjuvant GOLP in Resectable High-Risk Intrahepatic Cholangiocarcinoma]》的临床研究突破性成果，研究达到主要终点。该研究探讨"GOLP新辅助创新方案"在高危复发肝内胆管癌治疗中的价值，给这些高危复发的肝内胆管癌病人带来长期生存的希望。
当天上午，复旦大学附属中山医院召开了肝胆肿瘤防治领域重大研究成果新闻发布会。中国科学院院士、复旦大学附属中山医院名誉院长樊嘉，复旦大学附属中山医院党委书记顾建英，中国科学院院士、复旦大学附属中山医院院长周俭，复旦大学附属中山医院党委副书记李耘，副院长宋振举，院长助理、肝胆肿瘤与肝移植外科主任高强，科研处处长、肝胆肿瘤与肝移植外科主任医师施国明，肝胆肿瘤与肝移植外科副主任医师黄晓勇，中山医院临床医学研究院统计师梁斐出席会议。
该研究是一项由研究者发起的多中心、开放标签、随机、对照II/III期临床研究（NCT04669496），旨在评估可切除、伴高危复发因素的肝内胆管癌病人术前采用团队独创的GOLP方案[GEMOX（化疗）联合乐卫玛（靶向）和特瑞普利单抗]新辅助治疗的疗效和安全性。
项目组在2021年1月-2025年2月间共招募178例具有复发高危因素的可切除肝内胆管癌病人，以1：1的比例随机、竞争入组至新辅助组和对照组。新辅助组病人术前接受3个周期的GEMOX化疗（吉西他滨1g/m2，D1，8+奥沙利铂 85mg/m2，D1；Q3W）+乐卫玛（8mg/天，PO，QD，90d）和特瑞普利单抗（240mg，IV，Q3W）新辅助治疗，新辅助治疗结束后2-4周内行手术切除。对照组病人术前不接受任何抗肿瘤治疗，直接行手术切除。所有病人术后均接受卡培他滨（2500mg/m2/d，分两次，PO，D1-14，Q3W）辅助治疗8周期。主要终点为无事件发生生存期（EFS），次要终点包括总体生存时间（OS）、客观反应率（ORR）、R0切除率、主要病理缓解率（MPR）、病理完全缓解（pCR）率、无复发生存期（RFS）和安全性等。
截至2025年2月18日，研究共随机入组178例病人（新辅助组88例，对照组90例）。中位年龄为59岁，男性占58%。绝大多数病人疾病分期为II期、IIIA期和IIIB期，分别占56%、19%和15%。60%的病人肿瘤直径＞5cm，72%的病人伴有血管侵犯，15%的病人伴肝门淋巴结转移。
截至2025年4月30日，中位随访时间为16.9个月。与对照组相比，neoGOLP方案新辅助治疗显著延长伴高危复发因素、可切除肝内胆管癌病人的EFS，新辅助组与对照组病人的中位EFS分别为18.0 vs. 8.7个月（P<0.001），两组的24个月EFS率分别为37% vs. 25%。
与对照组相比，neoGOLP方案新辅助治疗显示出OS获益趋势，新辅助组病人24个月OS率为79%（95%CI, 70-90），对照组24个月OS率为61%（95%CI, 50-75），死亡风险降低了57%（HR=0.43；95%CI, 0.23-0.79）。
新辅助组病人接受3个疗程的GOLP方案新辅助治疗可实现肿瘤显著退缩，客观缓解率（ORR）为55%，R0切除率为95%，MPR为19%（95%CI，12-29），pCR率为5%（95%CI，1-11）；新辅助组病人中位RFS为15.4个月，显著好于对照组9.7个月，复发风险降低了31%（0.69，95%CI，0.45-1.06）。
neoGOLP方案耐受性良好，未增加手术风险。新辅助治疗阶段≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为26%，无治疗相关死亡事件发生。
综上，该研究结果表明GOLP方案新辅助治疗可切除、伴高危复发风险的肝内胆管癌病人可显著延长EFS，并展现出潜在的OS获益趋势，且耐受性良好，几乎所有患者手术过程安全可行。
这项由研究者发起的研究（IIT）是国际上第一个多中心（国内11家医院参加）、随机对照探索肝内胆管癌新辅助治疗的研究，填补了国际空白。该研究初步结果被2025年ESMO大会以最新突破摘要（LBA）口头报告形式录用（摘要编号：LBA11），这项研究将复旦中山首创的"中国方案"发展成为"全球方案"，引发国际学者的广泛关注和讨论。
复旦大学附属中山医院肝胆肿瘤外科与肝移植科樊嘉院士、周俭院士、施国明教授为本文共同通讯作者。复旦大学附属中山医院施国明教授、黄晓勇副主任医师、叶青海教授、高强教授、生物统计室梁斐统计师、病理科纪元教授，浙江大学附属邵逸夫医院普外科梁霄教授，空军军医大学唐都医院普外科董瑞教授，温州医科大学附属第一医院肝胆外科余正平教授，郑州大学附属第一医院肝胆胰外科翟文龙教授为本文共同第一作者。该研究得到申康第二轮临床研究专项（SHDC-2020CR1003A）、上海市优秀学术带头人（22XD1402700）和上海市卫健委临床研究专项（202440012）等基金的资助。
